上海打通医药创新“最后一公里”

华领医技术（上海）有限公司总经理陈力说，以后有了新政，研发和生产不再“捆绑”，中国的品生产进入“委托”时代。“可以节省企业1/3的开发费用，让一些创新的小分子至少提前两年上市。”

陈力说的“新政”，是上海市正在试点的品上市许可持有人制度（MAH）改革。记者从上海市食品品监督管理局了解到，试点工作落地一年多来，已有11家物研发机构、13家品生产企业递交了15个品种参加试点的申请资料，进行了“结对”。

告别“卖青苗”

为创新研发松绑

过去，品研发只能“自己生、自己养”。陈力说，对于创新研发型企业来说，过去在新还不知道能否成功前，企业就得花钱先建厂。从土建、征地、设备、运营、管理，一个化学厂总投资在1.5亿元左右，而且必须在二期临床前就要把钱投进去。

转机出现在2015年8月18日。国务院正式发布《关于改革品医疗器械审评审批制度的意见》，明确提出开展品上市许可持有人制度试点。11月，包括上海市在内的10个省（区、市）成为试点，为期3年。

勃林格殷格翰总经理罗家立说，简单地说就是品上市许可的持有人和生产这个品的工厂可以分开；品上市许可证和品生产许可证不再“捆绑”在一个人或一家公司身上。

一个没有进入临床的化学，直接转让价值可能只有1亿元；完成临床研究、申请到品批号并上市，价值有望百倍增加。中国工程院院士、中科院物研究所研究员丁健说，过去如果没有工厂，科研人员就无法自己申请品上市，往往都是到了“临门一脚”时，忍痛“卖青苗”。有了这个试点，科研人员也可以申请，收益极大增加，激发了研发人员的积极性。

“如果每个建一个厂，生产肯定是不饱和的，前期利用率可能不足30%，造成巨大的浪费。”再鼎医创始人杜莹说，试点让拥有强自主研发能力的企业早期能把精力和资源放在临床前研究上。

避免“等靠要”

让仿制评价提速

根据国家相关政策安排，基本物目录（2012年版）中2007年10月1日前批准上市的化学品仿制口服固体制剂，应在2018年年底前完成一致性评价，涉及的医企业进入倒计时的“生死赛场”。

“上海是此次一致性评价涉及文号较多的地区。2018年前要完成‘生死评价’的289个品种中，涉及204个，有685个批准文号，63个企业。”上海市食监局副局长陈尧水说，目前所有涉及的企业都已全面启动这项工作。

然而，上海44家拥有临床实验资格的医疗机构中，只有一半有能力做生物等效性（BE）的试验。现在一致性评价时间紧、任务重，开展相关临床试验机构供不应求，价格也水涨船高。

2016年12月底，上海出台推进仿制质量和疗效一致性评价工作的实施意见，集聚全市力量，对一致性评价全过程提出一揽子鼓励政策合力推进，包括开辟优先审评审批服务渠道，对进行仿制一致性评价品种的注册申请和品生产质量管理规范（GMP）认证等予以优先；对企业自行购买境外参比制剂，加快对照品的一次性进口审批；鼓励上海市各级医疗机构积极申报物临床试验资质。

中国工程院院士、瑞金医院副院长宁光说，企业投入大量的资金，研发了一个新，最终能不能通过临床上市，这“最后一公里”往往是一个艰难的过程。通过政策鼓励，未来三甲医院希望能担负起这个重要职能，解决壁垒，发展临床实验的新技术，让临床也从服务型行业逐步变成研发型行业。

落实“放管服”

后续政策配套是挑战

生产中的权责该如何控制和分担？此前就曾出现过代工过程中冷链断裂，权责难以厘清的事件。

“在分清权责这件事上，上海动手比较早。”陈尧水说，根据国际上通行的做法，上海制定了品委托生产中双方权力和责任的“指南”范本。“结对”的企业在各自职能范围内承担相应的责任。为了鼓励企业参与，防范试点风险，上海还建立了政府“专项资金+保险赔付”的风险救济模式，对注册在张江高科技园区核心区内的持有人和受托生产等试点单位，提供风险救济保障和40%的保费补贴。

与此同时，试点期结束后能不能顺利平移、审评人手和专业能不能跟上，企业也表示高度关注。“要实施科学监管，关键在于审评核查机构人员的素质要提高。高水平的人怎么样才能引得进、留得住、用得好？”陈尧水说，上海已建立品审评核查中心，正在积极探索开展职务序列改革，探索设立首席审评员等制度，让他们不需要再去走行政序列的独木桥。